Что можно лечить мРНК дальше?

ЧтоможнолечитьмРНКдальше

Деррик Росси не совсем так считает, но он вроде как спас мир.

В 2008, он начал исследование матричной РНК (мРНК), основываясь на давно игнорируемой работе венгерского исследователя Каталин Карико и Дрю Вайсмана, иммунолога из Университета Пенсильвании. . В 2013 его открытие, что модифицированная мРНК, молекула, которая дает инструкции ДНК о том, как себя вести, может быть вставлена ​​в клетки. Производство белков открыло мир возможностей для медицинского использования технологии мРНК.

Это было открытие, достаточно большое, чтобы привлечь капитал, что позволило ему основать биотехнологическую компанию в Кембридже, штат Массачусетс, с Тимоти Спрингером, который, как и Росси, был профессором Гарвардской медицинской школы, и Робертом Лангером, изобретателем и профессором Массачусетского технологического института.

Придумывая название для компании, Росси играл с синонимами «посланник» – включая, в какой-то момент, «предвестник», только чтобы понять, что этот термин обычно используется для тех, кто объявляет о прибытии разрушительной армии. «Это был плохой посланник – так что это была плохая идея», – говорит он.

В конце концов, он решил, что с тех пор, как у него было имя под носом) , когда сотрудники его лаборатории начали экспериментировать с модифицированной мРНК и для краткости называть ее «модовой РНК». Moderna.

Ранние дни Moderna

Росси, 55 и уроженец Канады, все еще живет в Кембридже, но покинул Модерну в 2014, чтобы сосредоточиться на его академических исследованиях. Он никогда не терял веры в обещание мРНК. «ДНК делает РНК, делает белок, делает жизнь. Так что везде, где есть жизнь, а именно во всех патологиях болезней, мРНК потенциально может сыграть роль », – объясняет он.

Деррик Росси

«У нас были наши пальцы на одном из действительно ключевых рычагов практически всех аспектов болезни, всех сторон жизни. Я представлял, что это превратится в главную терапевтическую парадигму », – говорит он. «Одна из самых больших проблем, с которыми мы столкнулись, когда мы основали компанию, заключалась в том, что было так много разных вещей, над которыми мы могли работать». Тысячи генетических заболеваний, не говоря уже о раке, потенциально можно лечить с помощью технологии мРНК.

Но чего Росси не предполагал, когда создавал Moderna, так это того, что мир узнает о мРНК через вакцина. «В первые дни существования бизнеса вакцины даже не были в наличии», – говорит он.

Одна из причин, по его словам, заключалась в том, что вакцины обычно не приносят больших денег. То есть не , если миллиарды доз не потребуются сразу, чтобы положить конец пандемии, что не именно та модель, на которой вы хотите построить свой новый биотехнологический бизнес.

Другая причина была более резонансной для ученого в нем: вакцины просто не так уж интересны. «Вы должны дать кому-нибудь дозу один или два раза, а затем позволить иммунной системе взять верх. Так что это приятно и просто », – говорит он. «Вам даже не нужно доставлять его в определенное место. Вы делаете внутримышечный укол в руку, и система может делать свою работу ».

Вместо этого Росси интересовался использованием технологии мРНК для лечения редких генетических заболеваний, которые невозможно вылечить. другими способами.

Ускоритель пандемии

Поскольку потенциал технологии мРНК был огромен, в течение многих лет исследования были нацелены на более сложные Приложения. Moderna сфокусировалась на терапии, включая регенеративную медицину (например, помощь клеткам в производстве тканей для восстановления после таких событий, как остановка сердца) и генетических заболеваний. Позже BioNTech, компания по иммунотерапии, основанная в Германии в 2008, также начала публиковать исследования иммунотерапии на основе мРНК после получения лицензии. та же технология, которая привела Росси к его открытию.

Как это часто бывает с новыми терапевтическими исследованиями, ни одна из компаний не имела одобренного продукта в течение многих лет, что вызывало сомнения относительно потенциала мРНК и жизнеспособности компании, работающие над этим. Еще в 2014, Moderna, защищенный $ 240 млн. финансирования от AstraZeneca для разработки методов лечения сердечно-сосудистых заболеваний на основе мРНК и опубликовано в 2018 – сбор 1300 миллионов долларов и презентация планов исследований мРНК для лечения рака.

До 2020 компания, в которой сейчас работает более 1300 люди, получили многообещающие результаты в тестировании на животных кандидатов на препараты на основе мРНК для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и рака, но до этого еще далеко. от наличия продуктов, одобренных для использования людьми.

Затем Covid – 19 произошло, и Moderna смогла создать кандидатную вакцину чуть больше месяца после того, как китайские ученые опубликовали секвенирование вируса. Примерно через месяц BioNTech заключила партнерское соглашение с Pfizer для работы над Covid – 25 вакцина тоже – и компании отправились творить историю.

За несколько месяцев Moderna превратилась из неизвестной компании в всемирно признанный бренд, а мРНК – из малоизвестной технологии в, возможно, самая захватывающая медицинская инновация за последние десятилетия. «Что касается нового терапевтического метода, это на самом деле довольно быстро, учитывая, что сейчас сотни миллионов людей получают продукт мРНК», – говорит Росси.

Росси всегда думал, что это всего лишь вопрос времени для мРНК, чтобы доказать свою ценность. Пандемия, конечно, резко ускорила прогресс, но, оглядываясь назад, Росси считает, что вакцины были первым одобренным препаратом для лечения мРНК. «Это очень низкая техническая планка. У вас есть мРНК антигена, с которым никто никогда не сталкивался, и очень быстро в периферической крови вы можете измерить уровни антител », – говорит он. «Вы должны дозировать его один или два раза, это не значит, что вам нужно дозировать его каждый день в течение пяти лет, прежде чем вы начнете видеть клинический результат».

Это так просто, в На самом деле, Росси считает, что в конечном итоге вся индустрия вакцин будет использовать технологию мРНК.

Что можно лечить с помощью мРНК дальше?

Это занято десятилетие, но научное сообщество наконец осознало потенциал мРНК. «Когда мы опубликовали наше первоначальное исследование, с которого все началось в 2010, я действительно ожидал, что весь научный мир собирался начать делать мРНК, потому что у нее была такая сила, и я был немного удивлен, что этого не произошло », – говорит Росси.

Хотя многие из потенциальных приложения будут использовать мРНК, чтобы инструктировать иммунную систему вести себя определенным образом, он считает, что технология мРНК быстро выйдет за рамки простых вакцин, нацеленных на внешний патоген. Вскоре мРНК-терапия может быть адаптирована для того, чтобы научить иммунную систему человека бороться с его конкретным типом рака или дефицитом белка-мишени в определенных органах и без токсических побочных эффектов традиционных лекарств. «Мы точно знаем, что делает (мРНК)», – говорит Росси. «Мне нравится такая простая и красивая биология».

«Каждый день по всей планете, как грибы, вырастает новая компания мРНК. Так что буквально через пять лет их будут сотни. И у всех у них будут разные программы, работающие над разными вещами. И я могу вам сказать, что они не будут вакцинами. Это было бы смешно, потому что всем не хватит места, чтобы делать вакцины », – говорит он.

Он предсказывает, что мы получим первый невакцинный терапевтический препарат на основе мРНК в течение пяти лет, и будет 30 или 30 одобренные в следующем десятилетии.

Рак, яды и другие лунные выстрелы

Учитывая положительную рябь, вызванную его 2010 публикацией мРНК, Росси был бы справедливо полагая, что он сыграл свою роль в спасении человечества. Тем не менее, он настолько скромен, насколько можно ожидать от ученого . «Я счастлив, что был важным рычагом в запуске терапии мРНК, это точно. Но вы знаете, мы строили на плечах других, которые были до нас, и многие люди тоже пошли после нас. Такова природа науки », – говорит он.

Хотя он больше не участвует в Moderna и ушел из академических кругов на полную ставку, Росси продолжает заниматься различными направлениями медицины. исследований и участвует в управлении несколькими компаниями, в том числе работающими с рассеянным склерозом и онкологией. «Я просто не могу отказать хорошей науке», – говорит он.

И когда дело доходит до его личной границы мРНК, его Святого Грааля, это не лечение рака или аутоиммунных заболеваний. . «Мой личный лунный выстрел – это змеиный яд и противоядия от змеиных укусов», – говорит он.

Острое отравление, по его словам, – это то, на что мРНК может эффективно воздействовать, потому что она может действовать очень быстро. «Вы вводите его человеку, и в течение нескольких часов желаемый белок выражается», – объясняет он. По его мнению, конечным продуктом таких исследований станет противоядие, которое может сработать для наиболее смертоносных видов в определенной местности, доставленное таким образом, чтобы его можно было долгое время хранить в очень отдаленных районах, – например, порошок, который может быть использован в самых отдаленных районах. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

«Вы будете удивлены, узнав, сколько людей умирает каждый год от укуса змеи, потому что противоядия недоступно или они находятся в очень отдаленных районах. . Так что это то, что я считаю полностью решаемым, и я не думаю, что кто-то над этим работает », – говорит Росси. Трудно дать точные оценки смертей от укусов змей, потому что многие страны не сообщают о них, но число может достигать почти 240, 000 в год .

Рак, возбудители, аутоиммунное заболевание – с возможной областью применения, проложим ли мы в конечном итоге мРНК свой путь к бессмертию? Росси так не думает.

«Бессмертие – это не то, что когда-либо будет достижимо», – говорит он. «Мы слишком разваливаемся».